癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

因为主题词：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文名字网站标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样品类行：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

有关组学工艺：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、主要的的研究没想到

1.ACOX1 再降并与 CRC 近况对应

要想肯定在结十二指肠癌症晚期再次发生中起到重点使用的消化吸收各种有关的联表观遗传，我们对存在有差异 统计数剧集的最好1000个CRC中2753个消化吸收各种有关的联表观遗传的转录能力对其来进行了深入浅析，收录癌症晚期表观遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和表观遗传把你想表达出来综合评估(GEO)。除此之外，还对存在药学脂肪酸质组癌症晚期深入浅析盟 (CPTAC) 统计数剧集和本研发中的药学样本量按量质谱 (MS) 的最好100个CRC中的某些消化吸收各种有关的联表观遗传的脂肪酸质能力对其来进行了深入浅析。根据叠加深入浅析使用了 CRC中明显增加的 11 个消化吸收各种有关的联表观遗传（图 1）。到底讲，ACOX1是主要的消化吸收限速酶，被签定广泛用于下一步深入浅析（图1）。

图1 ACOX1降低并与CRC重大突破涉及到的（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1丢失可维持 β-catenin并实现PA提高其转录可溶性

为了能够探索性ACOX1上调低整的CRC关于生殖人体細胞移动动态数据信息传递，在TCGA动态数据库比对库开始了DNA集生物富集浅析 (GSEA)。GSEA 凸显ACOX1与Wnt移动动态数据信息传递负关于。与此还，公开动态数据库比对库ACOX1层次较低的淋巴肿瘤聚集和迁移子样本中β-catenin靶DNA调涨，这在生殖人体細胞工作中得出进一点表明。除外，在生殖人体細胞精气神检查测量工作中感觉，ACOX1的过于的抒发控制了CRC生殖人体細胞的精气神，而β-catenin的过于的抒发都可以救活这一实际情况，进一点科学研究感觉ACOX1调低可使用PA安稳 β-catenin核蛋白，因此强化其转录活性酶类（图2）。

图2 ACOX1的不全可安稳β-catenin并使用PA资料转录活性酶（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化可以抑制β-catenin的泛素化溶解

原本的调查表达，PA是脂肪酸质棕榈酰化的底物，还脂肪酸质棕榈酰化可改进脂肪酸质-脂肪酸质完美效果。本调查中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T上皮细胞中能够得到得知。PA 和棕榈酰化克制性剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)不同增多和克制性了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化装饰语。2-BP棕榈酰化的克制性也降底了β-catenin的丰度，并催进β-catenin多泛素化（图3）。某些参数表达，β-catenin脂肪酸的不稳性可顺利通过新式棕榈酰化装饰语来调理。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可能抑制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人们结肠道癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴障碍

是为了让确实CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin相互的相应性，小说家对科学家淀粉酶质图谱（HPA）数据报告集中授课的相配自身样板展开了监床样板的免疫细胞机构电学，并确认了 ACOX1 和 DUSP14 相互的负相应性甚至 ACOX1 和 β-catenin相互的负相应性。小说家发展 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在早 CRC 中紊乱。是为了让更有效地确认这一种观查然而，自身了24个早 CRC 样板 (T) 甚至相临的正确小肠机构 (N)。一些CRC样板中 ACOX1 淀粉酶有明显变少，而 DUSP14 和 β-catenin 有明显增长（图 4）。凡此种种，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin相互的负相应性甚至β-catenin与DUSP14相互的正相应性也在CRC样板中拥有进那步表明（图4）。由此可见提出的，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC进步中起着至关关键的效果，因此 Nu-7441能凭借治理和改善 DUSP14-ACOX1-PA作为开展CRC 的因素攻略。

图4 地球CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的紊乱（图源：Zhang et al., Cell

二、总结

新陈代谢物可不是可以调理球营养物质的译成后突显，如PA可不是可以突显球营养物质棕榈酰化，调理球营养物质功能模块。本探究发现一堆种新的β-catenin球球蛋清突显——棕榈酰化，及棕榈酰化调理β-catenin相对稳定义的长效机制，这補充了你们对有趣β-catenin球球蛋清预警抗扰的学习。

三、拜谱总结ppt

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 空气氧化恢复、分离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

符合毕业论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.