淀粉酶质S-棕榈酰化都是种常见的的翻意后体现，它新增了淀粉酶质的疏水，在调理淀粉酶质公路运输、市场定位和工作更改密码部分起到侧重于要能力。棕榈酰化经由不固定的硫酯键将棕榈酸酯与淀粉酶质的既定半胱氨酸残基（Cys）侧链进行连接了，这体现由一编叫作锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰移动酶的酶崔化的，这样的酶所含标志图案性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC淀粉酶家族式一员参予各种类型生理方面和方面的问题的时候，如灰或黑色素瘤、多囊肾病等，但在肾玻璃纤维化发生了快速发展中的能力并不要明确。 2025年11月4日苏州医科二本大学清远市人们医阮王琪技术团队在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上发过了发表经典文章“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的学习经典文章，探索了蛋白酶质棕榈酰化在肾玻璃黏胶钎维化中的的用处还有隐藏的体制。从原理上讲，ZDHHC18催化剂的用处了HRAS的棕榈酰化，这对其变更到质膜和随后不久的激话至关很关键性。HRAS棕榈酰化减弱了MEK/ERK的中游磷酸性反应，齐头并进步骤激话了RREB1，减弱了SMAD与Snai1顺式调节用处区的依照。学习毕竟是因为，ZDHHC18在肾玻璃黏胶钎维化中起着至关很关键性的的用处，而且为PK肾玻璃黏胶钎维化给出了隐藏的的开展靶点。

钻研网站内容

1.ZDHHC18在CKD病人棉纤维化肾脏中调整

在萎缩性肾脏传染性疾病（CKD）爱美者的显微切割器肾脏范本中的检测到ZDHHC18的理解。与其钎维化肾企业安排相对，CKD范本提示 出比较突出的间质钎维化和肾小管挤压伤，MASSON和苏木精-伊红（H&E）染色剂的发现了这这一点（图1，A-D）。天然免疫企业安排生物提示 ，ZDHHC18在非肾钎维化企业安排中的理解特小，但在钎维化肾脏含有敏感的染色剂的，主要是是在发展的近端小管上，小管径衬扁型薄的上皮，不存在刷状界限（图1，A和B）。平滑回归祖国概述提示 ，ZDHHC18理解与α-SMA和波型蛋白质平行呈强正相关（图1，J和K），取决于ZDHHC18在肾钎维化中起关键要用处。

图1 ZDHHC18在CKD爱美者肾脏中的表达方式同质性增长

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮神经细胞（TEC）特异形受损Zdhhc18压制肾钎维化

Zdhhc18状态性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）生时都没有很多显然的出错，是因为TEC中Zdhhc18的特女性朋友欠缺不要引发小鼠的表型波动。出错UUO的状态下（图2A），Zdhhc18敲除重要改善了肾脏基本特征并可解决了肾小管挫伤，如H&E刺绣如下图表达方式（图2 B-C）。与假對照组好于，受UUO干扰的小鼠突出表现出显然的受损体癌组织膜膜外栽培基质（ECM）积累，但Zdhhc18的小管特女性朋友欠缺影响了肾脏的挫伤的情况（图2 B和D）。再者，UUO调整了α-SMA+肌成化学棉棉纤维素受损体癌组织膜膜的间质积累，但Zdhhc18敲除重要影响了α-SAM+肌成受损体癌组织膜膜的调整（图2 B和E）。免疫力荧光探讨分析现示，UUO诱导型了区域内皮间充质转变（EMT），如肌底膜上剩余的的TEC甚至上皮受损体癌组织膜膜标上物E-cadherin和间充质受损体癌组织膜膜标上物Vimentin的共体现如下图表达方式。只不过，Zdhhc18敲除可抑制了此种区域EMT最新进展（图2 F）。探讨得知Zdhhc18敲除影响了UUO后肾小管上TGF-β1的体现，并缩减了间质α-SMA+肌成化学棉棉纤维素受损体癌组织膜膜的用户（图2 H）。细菌感染可解决揉成化学棉棉纤维素受损体癌组织膜膜活性缩减一起引发Zdhhc18敲除小鼠肾脏化学棉棉纤维素化可解决。

图2 TEC活性聊天Zdhhc18不足克制UUO诱惑的小鼠肾合成纤维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18设定HRAS的棕榈酰化和膜确定

对人类祖先ZDHHC18/HRAS开展了原子核连通模似机，以决定完美的功效的难度。模似机結果认为，ZDHHC18与HRAS彼此的依照实际能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18可能与分为三类款式的RAS依照实际，但只HRAS在ZDHHC18的促使下达生棕榈酰化体现（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18有利于促进了HRAS的棕榈酰化，在这当中ZDHHC18的上浮频率非常高（图3C）。哪些资料认为，肾纤维材料化环节中HRAS棕榈酰化的促使剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不危害HRAS的展现程度，但的确消减了UUO和FA分析型号中HRAS的棕榈酰化程度（图3，D和E）。在HK-2生殖肿瘤細胞中，酰基生物体素交换检测认为，敲除ZDHHC18或进行2-BP仰制ZDHHC18抗逆性可能削减TGFβ1畅快生殖肿瘤細胞中HRAS的棕榈酰化，而不危害HRAS的展现程度（图3，F和G）。用siRNA恐惧ZDHHC18可观消减了HRAS在HK-2生殖肿瘤細胞中的膜精确导航定位（图3H-I）。理论研究认为，即使棕榈酰化不危害HRAS的展现，但它的确危害了HRAS的膜精确导航定位。

图3 ZDHHC18调的HRAS棕榈酰化应响其膜确定

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18确认HRAS的棕榈酰化有利于组成部分EMT

进步的研究信息显示，在FA和UUO 微创手术力促的肾食物食物纤维化模板中，HRAS的棕榈酰化水平面慢慢的变高（图4，A和B）。要进步具体分析一项体制，从Hras敲除小鼠和过展现出来行为的也是型HRAS（HrasWT）、C181S甲基化性的体HRAS（HrasC181S）和C184S甲基化性的体HRAS（HrasC184S）中分发型离出原代肾小管上皮生殖组织上皮组织（PTEC）（图4，C和D）。有意思的的是，我们都找到TGF-β1曾加了HRAS的棕榈酰化。除此以外，HRAS中的C181S和C184S甲基化性的近乎是排抛开HRAS棕榈酰化（图4E），并观察植物到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的甲基化性的排抛开TGFβ1力促的形态特征转变 （图4F）。抛开TGF-β1力促的上皮生殖组织上皮组织因素物展现出来行为调整外，HRAS棕榈酰化位点甲基化性的还压制了间充质生殖组织上皮组织因素物的上涨（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中15个上皮生殖组织上皮组织因素物的调整和ZDHHC18过展现出来行为引致的间充质生殖组织上皮组织因素物上涨被排除（图4，H和I）。哪些数据分析证明，TGF-β1力促的有些EMT要有HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化信任的行为力促肾食物食物纤维化。

图4 ZDHHC18能够改善HRAS棕榈酰化提高网站有些EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

工作小结

本钻研阐明了ZDHHC18根据促使HRAS棕榈酰化在肾玻璃化学钎维素化中的的关键的功效。敲除Zdhhc18可调控肾玻璃化学钎维素化线程，过着表示则加快玻璃化学钎维素化。除此之外，HRAS棕榈酰化位点的基因变异可去掉其促玻璃化学钎维素化负效应。哪些发现为肾玻璃化学钎维素化的治愈具备了新的因素靶点。

ZDHH18利用自我调节HRas棕榈酰化催进肾植物纤维凝成用模式，图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱总结ppt

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供的品牌最齐全面、高技术系统最心智成熟的被氧化保存突显编的品牌，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total防氧化恢复、悬浮巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化修饰语高蛋白质组是我们司首间推新、全国主要成熟稳重商业性化的新一轮独特护肤品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

学习学术论文：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.