胃长泡性乙状直肠炎（UC）是一个种以乙状直肠口腔粘膜胃长泡和萎缩性感染为临床表现的消化道疾病。传统性的免役限制和抗感染调理对要素客户的效果不佳，由于同旁内角未能简单加速口腔粘膜长好。口腔粘膜长好是调理UC的重要的对象，与消减消息队列症、住院费用分险和技术认知率频繁有关系的。理论研究出现，UC发生率都存在胎儿性别异同，女高出女，且临床表现与雌缴素含量有关系的。雌缴素蛋白激酶β（ERβ）在乙状直肠组建中占首要位置，其解锁可有效改善動物绘图中的乙状直肠炎，但其在口腔粘膜长好中清晰的能力共识机制尚不清晰。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、消化吸收组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、分泌组学技术服务。

英语怎么说主题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文翻译标题文字：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

杂志：Acta Pharmaceutica Sinica B

的影响系数：14.7

发表文章期限：2025年1月

用户方：中国药科大学

探析相关材料：人、小鼠结肠组织

拜谱提供数据技木：转录组学、代谢组学

研发指导思想：

研究探讨导致

ERβ刺激启动程度较与UC病员胃粘膜俞合呈正相应的

探析遇到UC爱美者中，ESR2（ERβ打码遗传人类基因）和Caveolin-1（ERβ靶遗传人类基因）的反映出与口腔粘膜结疤各种有关的系数（TFF3、EGF和occludin）的反映出呈正各种有关的（图1 A-D）。DSS引导的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的反映出也取得减轻，与UC爱美者的报告单相一致（图1 H-K）。报告单反映出，ERβ激活开通开通与UC爱美者和小肠炎小鼠的口腔粘膜结疤密不可分各种有关的，显示信息激活开通开通ERb也许有利于UC爱美者的口腔粘膜结疤。

图1. 直肠上皮组织细胞中ERβ呈现与UC求美者和直肠炎小鼠胃黏膜结疤两者之间的想关性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激发可加速UC小鼠的直肠口腔粘膜修复

在DSS介导的小肠炎小鼠建模方法中，带给ERb兴奋的剂DPN和LIQ可不可以更好变低小肠节约、慢性病促销活动系数（DAI）评估和病症评估（图2 A-E）。DPN和LIQ还能明显变低结膜挫伤招生指标，比如糜烂评估和FITC-dextran肠南北通透性，并减速糜烂伤口康复康复（图2 F-H）。DPN和LIQ明显调整了结膜康复要素的抒发，还仅对髓过空气金属氧化物酶（MPO）活力和促炎神经元要素的抒发存在略微治理和改善效应（图2 I、J）。

图2. ERβ重置有利于促进了DSS诱发的直肠炎小鼠的直肠和粘膜结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 直肠活检伤害小鼠体內进行实验看见，DPN和LIQ取得增进了小鼠口腔粘膜活检创口创口伤口愈合的创口伤口愈合（图3 C、D）。Ep-CAM染色法进的一步否认，LIQ和DPN取得节约了活检创口创口伤口愈合横横截面的尺寸（图3 E、F）。但是发现，ERb缴活不错单独增进UC小鼠的直肠口腔粘膜创口伤口愈合。

图3.ERβ启用推动了活检引导的小肠断裂小鼠的小肠口腔粘膜长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ成功激活完成提高黏着斑改换力促小肠上皮细胞核转迁和手术伤口康复

要钻研ERβ成功启用对直肠上皮人体体上皮细胞创伤修复的休外定律，做出了刮痕测试。最终表明，DPN和LIQ相关性推进了NCM460和HT-29人体体上皮细胞的创伤修复（图4 A、B）,用提高人体体上皮细胞移迁不足以增值能力来推进创伤修复（图4 C-F）。DPN相关性节约了的点吸附力的制做调解聚时期，并提高了FAK的成功启用（图4 G-J）。

图4. ERβ系统激活加快小肠上皮受损组织细胞的黏附转化、受损组织细胞转至和创面俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 利用FAK特女性朋友抑制性剂PF-573228或siFAK能够削弱DPN对话题黏附性货物运转、组织核膜移动及创口结疤的利于意义（图5 A-F）。综合上面的上述一系列的，ERβ成功激活进行1FAK介导的话题黏附性货物运转来利于小肠上皮组织核膜的移动和创口结疤，而不会进行利于组织核膜繁殖。一种考核机制为开发设计证据ERβ的新方式提高了主要的认识论证据。

图5. ERβ纯化可顺利通过加快速度局灶吸附加权平均有利于直肠上皮生殖细胞转化和患处康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ促活根据激发自噬加快速度小肠上皮组织黏着斑改换

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ激发提升结了肠上皮神经细胞中的自噬，并经过可以淡化自噬体型成来激发FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ成功激活可以通过可以抑制支链有机酸装运增强小肠上皮组织自噬

通过分解代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ缴活顺利通过再降LAT1的表达方式来可以抑制乙状结肠上皮細胞中的支链氨基酸等运送

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导小肠炎小鼠伤口处修复

科学研究用ERβ基因组敲除（ERβ−/−）小鼠模式，研究了ERβ异常对小肠炎小鼠胃粘膜痊愈的影向举例考核机制。导致发现，ERβ过于兴奋剂DPN可有利于胃粘膜痊愈，但此然而在ERβ异常小鼠中没了。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）合力冶疗小肠炎小鼠，导致信息显示二者之间携手角色同质性，大大减少感染評分，有利于胃粘膜痊愈，一起上涨痊愈相应细胞因素，调低感染细胞因素（图8）。

图8 .ERβ介导直肠炎小鼠伤口发炎的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

小文章总结ppt

论述遇到，ERβ更改密码因素与UC求美者的口腔粘膜康复呈正关联。在DSS引导的小鼠直肠炎型号中，ERβ更改密码凭借仰制支链碳水化合物转化，释放直肠上皮组织自噬，从而更改密码黏着斑激酶（FAK），增进黏着斑更新系统和组织迁入，决定性加快口腔粘膜康复。不仅如此，ERβ高兴剂与5-ASA结合的使用，偏态提高了对直肠炎的的制疗感觉（图9）。这样没想到体现了，ERβ在UC的制疗中包括极为重要的不确定性适用币值。

图9 .雌荷尔蒙蛋白激酶β提高胃溃疡性乙状结肠炎黏膜修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱总结ppt

研究采用转录组学、分解组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

参考资料论文：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.