科学研究说明PKM2含有孤立于其类型异丙醇酸激酶特异性的得癌能力，它是调理DNA遗传体现的核蛋白酶激酶。而是，PKM2是 是一种组核蛋白酶激酶，其调理三阴性反应乳腺炎癌（TNBC）移转的想关DNA遗传的转录体制尚不知晓。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱海洋生物为该研究提供了蛋清互作组检测分析服务。

国外英文微信标题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

撤稿时间间隔：2025.3.10

我企事业单位：南京大学

组学技艺：转录组、血清互作组（拜谱生物提供）

研究方案用料：细胞

探索线路：

01/学习报告

NONO直接的与TNBC上皮细胞中的核PKM2互相用

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用蛋白质互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱結果(Top 30)

图1：NONO随时与核PKM2间接影响

PKM2抒发与TNBC组织细胞转换有关系

IHC理论研究体现了，与之间的正常情况组建差距，物种进化TNBC组建中的PKM2表达方式方式出来看不出越高(图2A-C)。PKM2的表达方式方式出来恐惧有效的阻碍了細胞分裂繁殖，降低了集落成型力(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳腺纤维癌模特（FVB题材）优速过AAV将PKM2表达方式方式出来敲低，PKM2的调整有效降低了淋巴肿瘤的生张(图2H-K)。之所以，实现身体之外敲低工作和身体内部两栖动物理论研究可是体现了，PKM2对於TNBC的生张和转到至关极为重要。

图2：PKM2理解在TNBC中被上浮，而PKM2的敲低抑制作用了TNBC体细胞传递

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC生殖细胞中的主要转录靶标

以便选定NONO/PKM2挽回物的内在的转录靶标。按照在MDA-MB-231血组织細胞中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq结论的综合性分折，探析显示NONO敲低后异同形容的染色体DEG（451/999）中，近一般也受过PKM2的改善(图3A)。分折得出结论，他们染色体参与者改善血组织細胞动作，吸咐，移动和某些生物制品学期间(图3B)，SERPINE1（数字PAI-1核蛋白酶）是NONO或PKM2形容敲低后再降最有明显的染色体(图3C)。NONO敲低显得削减了SERPINE1在转录和核蛋白酶质级别(图3D-E)，PAI-1的过形容在非常大的程度上追回了NONO耗竭的血组织細胞中削减的增值本事、移动和侵入本事(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的的关键转录靶标

02、文章内容总结ppt

研发组织巧用微生物素联接酶的临近箭头水平（BioID2），证实转录成分NONO与上皮神经内部内的甲苯酸激酶PKM2结合起来并可以直接双方使用。PKM2一方面有的是种上皮神经内部新陈代谢离子液体酶，还能够转位至上皮神经内部中充分利用蛋清质激酶效果，离子液体H3T11ph进行。进三步的身体里外实验性证实，PKM2介导的H3T11ph表达依耐于NONO，并与PKM2单一政策调控的乙酰转变酶TIP60介导的组蛋清质H3K27ac表达信息化使用，激活码丝氨酸蛋清质酶调节剂SERPINE1染色体的转录，因此有利于促进TNBC的转变（图4）。

图4：NONO和PKM2充分效用有助于TNBC改变模式，图

03、拜谱个人总结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱怪物为该研究提供了核蛋白互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、淀粉酶组学、分泌组学包括几组学联席产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

分类论文文献：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5