在肝癌（HCC）实验中，高饱满皮下脂肪酸（SFA）饮食营养怎样推动HCC有转型的氧分子规则还不可以知道。普通实验多收集于排泄错乱与细菌感染径路，短缺对血清英译后装饰在这进程中目的的进一步辨析。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了蛋清质组学和棕榈酰化表达组学技术服务。

英文版版头：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

繁体中文宝贝标题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

雇主组织：中南大学湘雅二医院

研究分析的材料：肝癌组织和细胞样本

拜谱出具技术水平：脂肪酸质组学、棕榈酰化体现组学

工艺风格：

理论研究成果

ZDHHC12是PA帮助HCC的重点因素

孟德尔随时化（MR）深入分析验证SFA摄入量过大偏态增多HCC有这种情况风险性（图1b-c）。转录组测序相对高红肉餐食与普通 餐食HCC病员样板，察觉ZDHHC12表述上浮作为偏态（图1h）。休内外工作是因为，PA可带动HCC神经细胞繁衍（图1i-j），而敲低ZDHHC12则偏态压制PA的促癌不确定性（图1m-o）。ZDHHC12什么是基因敲除小鼠在高PA餐食下肝癌发生的显然下降（图1t-u），验证ZDHHC12是PA动力HCC进展情况的核心有机溶剂。

图1 ZDHHC12在PA诱因的HCC中起至关重要用

PA-SMARCA4轴解锁ZDHHC12把你想表达出来

性能实验设计呈现，SMARCA4可依照ZDHHC12运行子并激发卡其转录（图2k-r），且二者之间在多个肝癌中呈现呈正有关的（图2j）。除此之外，PA用Wnt数据信号通路激发卡中游转录要素SP5，借以上涨SMARCA4。

图2 PA能够SMARCA4上涨ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的关健角色底物

血清质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12有利于促进HCC的中下游影响因素

C244位点棕榈酰化呈现的特异形查验

棕榈酰化呈现组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12促使Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化压制HDAC8溶酶体降解塑料条件

进行实验是因为，ZDHHC12介导的棕榈酰化可下降HDAC8与HSC70的切合（图5n），故而减缓其溶酶体经由可挥发。在ZDHHC12敲低图片背景下，HDAC8 Cys244突然变化体与原生态型HDAC8的不稳相关性性无差别（图5h-i），是因为棕榈酰化体现是其回避可挥发的要点。相应表明论述了核蛋白质质含量棕榈酰化改善核蛋白质不稳相关性性的新体系。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化确认溶酶体路经治理和改善其挥发

HDAC8靶向药物减缓剂的进行治疗有潜力评定

操作选定性控药物PCI-34051治理可取得控制HDAC8上中游有害径路，并在高PA饭食的CDX和PDX整治中含效控制肉瘤繁殖（图6a-h）。基因学试验进的一步屏幕上显示，Hdac8敲除可完成阻隔高PA饭食的促瘤作用（图6m-o），且不会受到ZDHHC12情形不良影响。某些毕竟明确化HDAC8是干涉高PA饭食涉及到HCC的合理有效靶点。

图6 靶向疗法HDAC8会是高PA膳食致使的HCC的某种冶疗采用

优秀文章总结

本深入分析装置探求了从PA含量到HCC发现的大分子环路：PA依据Wnt/SP5/SMARCA4轴转录调整ZDHHC12，再者崔化HDAC8 C244位点棕榈酰化，可以抑制其与HSC70依照和溶酶体吸附，进而增强HDAC8的安稳性并增强肝癌进展情况。该本职工作仅仅深化改革了对美食起居-排泄-表观遗传的交错式调节管控网的正确理解，也为高SFA美食起居有关系肝癌病人可以提供了靶向药物HDAC8的会员精准营销手术治疗方式。

图7 PA经过ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化利于HCC最新动态的体制图

拜谱个人心得体会

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱海洋生物为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、钝化复原、徘徊巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化突显组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

考生资料：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.